Американский актёр кино, телевидения и озвучивания, аниматор, сценарист, продюсер, режиссёр, комик, музыкант и певец. Сет родился 26 октября 1973 года в городе Кент, штат Коннектикут. Окончил Дизайнерскую школу Род Айленда, получив степень бакалавра в области изобразительных искусств. Ещё учась в колледже, он создал небольшой мультфильм под названием "Жизнь Ларри", который впоследствии и стал прародителем "Гриффинов". После обучения Макфарлейна наняла студия "Hanna-Barbera", и вскоре он уже работал аниматором и сценаристом на Cartoon Network над сериями мультфильмов "Джонни Браво", "Лаборатория Декстера" и "Коровка и Петушок". 1 Сет известен своими проектами, среди которых мультсериал "Гриффины", где он выступал в роли создателя, режиссёра, художника и актёра озвучивания. Также актёр работал над мультсериалом "Американский папаша!", который начал выходить в 2005 году и насчитывает девять сезонов, рассказывая о семье Смитов. В мультсериале "Шоу Кливленда" Макфарлейн является исполнительным продюсером и озвучивает несколько ролей. В 2012 году он дебютировал как режиссёр и сценарист фильма "Третий лишний" с Марком Уолбергом и Милой Кунис в главных ролях, а в 2013 году был ведущим 85-й церемонии вручения премии "Оскар"